研究确定了遗传性 ALS 的新基础

发布时间：2023-11-15 11:12:55 栏目：生活

导读 Ken 和 Ruth Davee 神经病学系神经肌肉疾病和神经科学副教授 Evangelos Kiskinis 博士实验室的两项研究发现了涉及两种类型的遗传性...

Ken 和 Ruth Davee 神经病学系神经肌肉疾病和神经科学副教授 Evangelos Kiskinis 博士实验室的两项研究发现了涉及两种类型的遗传性肌萎缩侧索硬化症的新细胞机制硬化症，或 ALS。



发表在《科学进展》和《细胞报告》上的研究结果提高了对 ALS(一种攻击大脑和脊髓运动神经元的进行性神经退行性疾病)的理解，并为未来靶向治疗的开发提供了支持。

“诱饵”基因突变

据 Les Turner ALS 基金会称，目前美国估计有 32,000 人患有 ALS。ALS 有两种类型：散发性(非遗传性)，占所有 ALS 病例的 90% 以上;以及家族性(遗传性)。

Kiskinis 团队在《Science Advances》上发表的论文中研究了一种由 C9ORF72 基因重复基因序列​​引起的家族性 ALS，这是 ALS 的最大遗传原因。

Kiskinis 表示，健康个体的基因组中可能有 20 个 C9ORF72 重复，而 ALS 患者可能有数千个重复。这些重复序列通过非规范途径进行转录和翻译，在神经元中产生不规则的 RNA 和二肽(具有通过肽键合的两个氨基酸的分子)。

Kiskinis 的团队推测，这种级联效应是导致此类 ALS 运动神经元功能获得性性的原因。这促使他们研究使这些重复二肽(R-DPR)性越来越大的机制。