研究人员发现了导致乳腺癌对 PI3K 抑制剂产生耐药性的突变

发布时间：2023-11-03 09:37:59 栏目：生活

导读 导致 PI3Ka 蛋白产量增加的 PIK3CA 基因突变是癌症中最常见的改变之一，包括约 40% 的激素受体阳性乳腺癌。Alpelisib 是第一个针对...

导致 PI3Ka 蛋白产量增加的 PIK3CA 基因突变是癌症中最常见的改变之一，包括约 40% 的激素受体阳性乳腺癌。



Alpelisib 是第一个针对 PI3Ka 的药物，四年前在美国获批使用，但 PIK3CA 突变的癌症最终会对药物产生耐药性。

由麻省总医院癌症中心(麻省总医院布里格姆医疗系统成员)的研究人员领导的一个团队最近发现，在某些情况下，耐药性可能是由 PIK3CA 基因本身的二次突变引起的。这导致药物结合减少，反过来表明，与靶标不同部分结合的新型 PI3Ka 抑制剂在这些情况下可能仍然有效。

在《Cancer Discovery》上发表的这项研究中，研究人员收集了 39 名对 alpelisib 或 inavolisib(另一种 PI3Kα 抑制剂)产生耐药性的晚期乳腺癌患者的血液和/或肿瘤样本。

研究小组分析了从血液中分离出的循环肿瘤DNA，以确定在治疗过程中患者肿瘤中出现的新获得的基因突变。研究小组还对 100 个组织样本的 DNA 进行了测序，这些样本是从 8 名转移性乳腺癌患者的尸检中收集的，这些患者之前都曾表示同意。

接下来，研究人员测试了在肿瘤细胞系模型中患者中发现的获得性突变的影响。

“我们能够证实，其中一些改变确实限制了 PI3Kα 抑制剂的有效性，”共同主要作者、麻省总医院癌症中心博士后 Ferran Fece de la Cruz 博士说。

“我们观察到 50% 的患者在 PI3K 通路内发生基因组改变，导致信号通路重新激活，其中包括不仅影响 PI3Ka，还影响其他通路组件(例如 PTEN 和 AKT)的突变。”