与脑蛛网膜囊肿相关的基因变异与发育障碍自闭症和癫痫重叠

发布时间：2023-03-09 18:39:38 栏目：生活

导读 最常见的脑囊肿类型(蛛网膜)没有已知原因。调查这些囊肿患者的新研究发现了一些意想不到的东西 - 潜在的遗传联系。由耶鲁大学医学院领导

最常见的脑囊肿类型(蛛网膜)没有已知原因。调查这些囊肿患者的新研究发现了一些意想不到的东西 - 潜在的遗传联系。



由耶鲁大学医学院领导的一个研究小组收集了617名三重奏(确诊蛛网膜囊肿病例的儿童及其父母)的健康史和外显子组数据(来自所有蛋白质编码基因的序列)，以及1，798名三重奏作为对照。他们在《自然医学》杂志上发表了他们的研究结果。

脑蛛网膜囊肿是充满液体的囊，通常形成于大脑表面和颅骨之间或覆盖大脑的保护组织中间层，称为蛛网膜。囊肿本身并不被认为是有害的，但根据大小和位置，存在扩大并导致组织损伤和神经系统问题的风险。囊肿增大的症状可能表现为头痛、癫痫发作、发育迟缓、行为改变、疲劳、视力问题、头部摆动、恶心和呕吐，仅举几例。

脑蛛网膜囊肿最常见于出生时，但也可能由头部创伤引起。它们有时似乎与疾病或受伤没有明显的联系。它们与发育迟缓、癫痫和自闭症有关，但也存在于没有其他症状或疾病的人群中。

由于囊肿的位置，试图减少它们通常需要通过手术在颅骨上开一个开口以获得进入 - 对于可能会也可能不会成为问题的病症来说，这是一个激烈的程序。由于我们不完全了解人们为什么会患蛛网膜囊肿，因此预测疾病进展和选择适当的治疗风险获益是有限的。

耶鲁大学的研究人员使用训练有素的自然语言处理算法检查了他们研究中个体的健康史，该算法寻找患者的临床描述。最常见的术语是;发育迟缓(71.7%)，颅面异常(45.7%)，癫痫发作(34.8%)，头部增大(18.1%)和自闭症(17.8%)。

外显子组测序数据显示，与健康个体相比，蛛网膜囊肿患者中有七种蛋白质损伤的从头变异(DNV)高度富集。DNV是遗传变异，不是直接从父母那里遗传的，而是作为突变的结果出现的。

随着一组临床观察结果和与特定基因的联系的发现，研究人员通过将他们的变异与国家生物技术信息中心开发的遗传疾病在线目录OMIM交叉引用来拉开线索。与蛛网膜囊肿患者相关的DNV是已知具有胎儿脑表达升高的所有基因，这对早期大脑发育至关重要。发现与自闭症相关基因有相当大的重叠，在较小程度上与癫痫重叠。

在《自然医学》的论文中，研究人员认为脑蛛网膜囊肿可能是大脑发育发育缺陷的产物。因此，他们得出结论，进一步的理解“可能会用分子命名法补充当前基于解剖学的疾病分类系统，这可以改善我们的咨询，预后和手术治疗分层，包括决定不手术(首先，不造成伤害)。