研究人员修改药物以进入细胞并治疗疼痛

发布时间：2023-05-23 09:36:37 栏目：生活

导读 根据纽约大学牙科学院疼痛研究中心的研究人员领导的一项新研究，改变抗恶心药物的化学性质使其能够进入细胞的内部隔室并提供持久的疼痛缓解

根据纽约大学牙科学院疼痛研究中心的研究人员领导的一项新研究，改变抗恶心药物的化学性质使其能够进入细胞的内部隔室并提供持久的疼痛缓解。



这项发表在美国国家科学院院刊(PNAS) 上的研究说明了疼痛信号是如何发生在细胞内部而不是表面的，强调了对能够到达细胞内受体的药物的需求。

G 蛋白偶联受体 (GPCR) 是一大类蛋白质，可调节体内的许多过程，是三分之一临床使用药物的靶点。这些受体的一个子集在疼痛中起着重要作用，包括神经激肽-1 (NK1) 受体，它被称为 P 物质的传递疼痛的神经肽激活。

FDA 批准的几种靶向 NK1 受体的药物用于预防与化疗或手术相关的恶心和呕吐。科学家们此前曾希望 NK1 受体成为治疗疼痛的有前途的靶标——但在 1990 年代和 2000 年代初的临床试验中，靶向该受体的药物未能控制疼痛。

靶向 NK1 受体的药物可能对止痛无效的一个原因是大多数药物会阻断细胞表面的受体。然而，纽约大学疼痛研究中心的研究人员表明，GCPR 发出的疼痛信号不是来自细胞表面，而是来自细胞内称为内体的隔室。

纽约大学牙科学院分子病理生物学系教授兼系主任、该研究的资深作者 Nigel Bunnett 说：“核内体中持续的信号传导对于参与慢性疼痛的痛觉神经元的过度兴奋是必要的。”“因此，治疗疼痛可能需要开发能够穿透细胞、保留在核内体中并破坏细胞内信号的药物。”

在PNAS研究中，研究人员专注于两种药物，阿瑞匹坦和奈妥匹坦，这两种 NK1受体拮抗剂均用于预防恶心和呕吐。在实验室中研究 NK1 受体有利于临床上可用的靶向受体的药物，但也带来了挑战，因为小鼠和人类的 NK1 受体之间存在很大差异。为了克服这个问题，研究人员对小鼠进行了基因改造以表达人类 NK1 受体。